水生所關(guān)于魚類干擾素的負(fù)調(diào)控機(jī)制取得新進(jìn)展
魚類IFN負(fù)調(diào)控機(jī)制
干擾素(Interferon,IFN)是一類具有廣泛生物學(xué)活性的蛋白質(zhì),具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗病毒、抗腫瘤等多種作用,是機(jī)體防御系統(tǒng)的重要組成部分。機(jī)體一旦識別病原微生物的病原相關(guān)分子模式后就會觸發(fā)一系列信號通路(如RLR信號通路)誘導(dǎo)IFN的產(chǎn)生,進(jìn)而清除病原體。免疫反應(yīng)的每一個(gè)階段都需要正負(fù)調(diào)控因子協(xié)同發(fā)揮功能,保證整個(gè)過程的穩(wěn)定。正調(diào)控因子能夠增強(qiáng)宿主的免疫反應(yīng)最終清除病原體,而負(fù)調(diào)控因子能夠削弱免疫反應(yīng)防止免疫過度造成機(jī)體損傷。
到目前為止,在魚類中已發(fā)現(xiàn)與哺乳類 RLR 通路中幾乎所有關(guān)鍵信號分子同源的分子和類似的信號傳導(dǎo)機(jī)制,說明正調(diào)控因子的研究已經(jīng)很深入。但是關(guān)于針對IFN系統(tǒng)的魚類負(fù)調(diào)控因子研究甚少。中國科學(xué)院水生生物研究所魚類分子免疫學(xué)學(xué)科組近幾年針對魚類RLR信號通路的負(fù)調(diào)節(jié)因子及其具體機(jī)制進(jìn)行一系列深入的研究。已發(fā)現(xiàn)斑馬魚IRF10不僅能直接結(jié)合IFN啟動子抑制其轉(zhuǎn)錄,還能阻斷MITA對IFN的激活,最終負(fù)調(diào)控免疫反應(yīng)(Journal of Immunology,2014),該內(nèi)容被編輯以“IRF10: A Cold Shower for Fish IFN”為題重點(diǎn)推薦;另外還發(fā)現(xiàn)了斑馬魚MAVS 的剪接異構(gòu)體 MAVS_tv2 能特異性抑制IRF7對IFN的誘導(dǎo)(Fish & Shellfish Immunology,2015)以及STAT6能與TBK1結(jié)合并降低其磷酸激酶活性導(dǎo)致IFN 表達(dá)減少(Developmental & Comparative Immunology,2017)。
近期,通過進(jìn)一步的探索與篩選,該學(xué)科組繼續(xù)鑒定出兩個(gè)魚類IFN負(fù)調(diào)控分子,NDRG1a以及MVP。并且發(fā)現(xiàn)二者在魚類中發(fā)揮功能的方式與在哺乳類中完全不同,屬于魚類特有的作用機(jī)制。其中魚類NDRG1a蛋白能與IRF7結(jié)合促進(jìn)其發(fā)生K48泛素-蛋白酶體途徑的降解,進(jìn)而抑制IFN產(chǎn)生,相關(guān)研究結(jié)果已在線發(fā)表(Journal of Immunology, 2019。http://www.jimmunol.org/content/202/1/119.long)。另外,魚類MVP蛋白能招募TBK1、改變TBK1的定位并通過溶酶體途徑降解TBK1,從而阻斷IFN的表達(dá),相關(guān)研究結(jié)果也已在線發(fā)表(Journal of Immunology, 2019。 http://www.jimmunol.org/content/202/2/559),且被雜志以“Fishy IFN”為題重點(diǎn)推薦(http://www.jimmunol.org/content/202/2/559)。以上研究內(nèi)容第一作者為李順副研究員和(或)陸龍鳳助理研究員。這些研究結(jié)果完善了魚類免疫系統(tǒng)中IFN負(fù)調(diào)控方面的空缺,深化了魚類免疫應(yīng)答機(jī)制的研究。
